提到癌症，我们通常会将其与基因突变、环境因素或吸烟等生活方式联系起来。然而，大约15-20%的癌症是由病毒引起的，尤其是性传染病STD病毒，如人类乳头瘤病毒（HPV）、乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV)1这些被称为致癌病毒，它们一般有几个共同特点：
1） 它们大多是 DNA 病毒，主要编码刺激生长的蛋白质，在人类免疫系统减弱时增殖以及劫持增殖的人类细胞来导致癌症，在初次感染15-40年后引发癌症2
2） 与其他病毒相比，人类肿瘤病毒很不寻常，因为它们感染但不杀死宿主细胞。这使得人类肿瘤病毒能够建立长期持续的感染。
感染肿瘤病毒可能会直接导致宿主体内肿瘤抑制基因和其他致癌基因失调，也可能通过慢性炎症或免疫抑制间接致癌。
在本文中，我们将全面介绍已知的七种致癌病毒，即 人体乳头瘤病毒 （HPV）、乙肝病毒 (HBV)、丙肝病毒(HCV)、Epstein-Barr病毒（EBV）、人类T淋巴细胞病毒1（HTLV-1）、人类疱疹病毒8（HHV-8）、梅克尔细胞多瘤病毒（MCPyV），以及艾滋病病毒（HIV），后者严格来说并不属于肿瘤病毒，但感染艾滋病病毒后患者容易罹患恶性肿瘤，尤其是由致癌病毒传播的恶性肿瘤。
人体乳头瘤病毒 (HPVs)
HPV是由 150 多种相关病毒组成的病毒群，通常会引起尖锐湿疣。根据世界卫生组织（WHO）的数据，HPV是全球最常见的性传染病，高达 80% 的性活跃人群在一生中的某个阶段感染过一种或多种HPV病毒。已知约有十几种HPV类型可导致癌症，某些高危HPV株，尤其是HPV-16和18型，与宫颈癌有关，而宫颈癌是全球妇女中第二大常见癌症。
感染HPV还可导致肛门癌（90% 由HPV引起）、口咽癌（70% 由HPV引起）、阴茎癌（63% 由HPV引起）、阴道癌（75% 由HPV引起）和外阴癌（69% 由HPV引起）3.
宫颈癌是目前唯一一种经美国FDA批准进行筛查的由 HPV引起的癌症。
乙肝病毒 (HBV) & 丙肝病毒 (HCV)
病毒性肝炎是一种肝脏感染，由肝炎病毒引起，尤其是HBV和HCV。在全球范围内，80% 的肝癌是由病毒性肝炎引起的，未经治疗的慢性 HBV 或 HCV 感染是癌症死亡人数增长最快的原因，也是所有癌症中发病率增长第二快的原因 4.
HBV 和 HCV 通过共用针头（如注射吸毒）、无保护的性行为或分娩在人与人之间传播。病毒可将其遗传物质整合到宿主细胞的DNA中，破坏细胞调节机制，促进细胞失控生长，从而导致肝癌的发生。虽然并非所有病毒性肝炎病例都会导致肝癌，但长期感染HBV或HCV会显著增加患肝细胞癌（HCC）的风险。HCC 是全球第三大癌症死亡原因。
Epstein-Barr 病毒 (EBV)
EBV又称人类疱疹病毒 4，是一种疱疹病毒，以引起传染性单核细胞增多症（通常称为 "单核细胞增多症 "或 "接吻病"）而闻名。除接吻外，EBV 还可通过咳嗽、打喷嚏或共用饮具或食具在人与人之间传播。世界上超过 90% 的人在青少年时期就已经感染了 EBV5.
与其他疱疹病毒感染一样，EBV感染是终身性的，EBV很容易感染并改变人类 B 细胞的遗传密码，并可能使免疫抑制患者易患恶性肿瘤。感染EBV会增加罹患多种癌症的风险，包括伯基特淋巴瘤、某些类型的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及胃癌。据估计，EBV感染导致的癌症约占全球癌症总数的 1.5%，与EB病毒相关的癌症在非洲和东南亚部分地区更为常见6.
人类疱疹病毒8 (HHV-8)
HHV-8又称卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），与 EBV 同属一个家族，可导致卡波西肉瘤（KS），这是一种结缔组织癌症肿瘤。KSHV 主要通过唾液传播，但也可通过性接触、输血或移植传播。
HHV-8的血清流行率在全球范围内各不相同，估计在美国普通人群中为 1%至 5%，在某些地中海国家为 10%至 20%，在撒哈拉以南非洲部分地区为 30%至 80%。艾滋病病毒感染是罹患 KS 的重要风险因素，在有效的抗逆转录病毒疗法出现之前，近 30% 的艾滋病患者感染了 KS7.
人类T淋巴细胞增值病毒-1 (HTLV-1)
HTLV-1是一种复杂的逆转录病毒，属于灵长类T淋巴细胞病毒（PTLV）家族。它是一种性传播疾病，流行于日本、美拉尼西亚、伊朗、中非和西非、加勒比海、澳大利亚和中东地区。全世界约有 1000 万人感染 HTLV-1，但其中大多数人没有症状。只有一小部分（2%-5%）HTLV-1 感染者会发展为成人 T 细胞白血病/淋巴瘤（ATL），这是一种侵袭性很强的白血病8.
梅克尔细胞多留病毒 (MCPyV)
梅克尔细胞多瘤病毒（Merkel Cell Polyomavirus,MCPyV）是一种与梅克尔细胞癌（MCC）相关的病毒，MCC 是一种罕见的侵袭性皮肤癌，通常发生在头颈部等暴露在阳光下的皮肤部位。这种病毒存在于皮肤和粘膜表面，被认为是正常人体皮肤微生物群的一部分9.
迄今为止，MCPyV是唯一一种拥有大量科学证据支持其被归类为人类恶性肿瘤病原体的多瘤病毒。MCPyV通过与感染者的密切接触传播，许多人携带病毒却不会发展成癌症。MCC的发生通常还涉及其他因素，如免疫系统减弱或过度暴露于紫外线（UV）辐射。免疫力低下的人，如艾滋病毒/艾滋病患者或接受器官移植并接受免疫抑制治疗的人，患与MCPyV感染相关的 MCC 的风险较高。
人类免疫缺陷病毒 (HIV)
HIV是导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病毒，它并不是一种可以致癌的肿瘤病毒，但它会增加人患多种癌症的风险，尤其是由肿瘤病毒引起的癌症。HIV感染并破坏被称为辅助性 T 细胞的白细胞，从而削弱人体的免疫系统，使其更容易罹患癌症，包括霍奇金病、卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌以及皮肤癌、肛门癌、肺癌和肝癌10.
诊断检测在无症状致癌病毒和预防癌症方面的发挥关键作用
致癌病毒一直是医学界关注的重要领域之一，了解病毒在癌症发展过程中的作用对于制定预防措施和靶向治疗至关重要。然而，许多肿瘤病毒都是无症状的，因此检测和诊断都很困难，而且没有意识到自己已被感染的人也会无意中将病毒传染给他人。常规筛查和早期检测有助于在病毒感染发展为癌症或其他严重并发症之前发现病毒感染。
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参考文献:
1. Bouza E., et al. (2021). Overview of virus and cancer relationships. Position Paper. Rev Esp Quimioter. 34(6):525-555. doi: 10.37201/req/058.2021.
2. Kainat A. and Sudhakar J. (2023). Oncoviruses: How do they hijack their host and current treatment regimes, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Reviews on Cancer. 1878(5). doi: org/10.1016/j.bbcan.2023.188960.
3. National Cancer Institute. HPV and Cancer. U.S. Department of Health and Human Services.
5. Dunmire S.K., et al. (2015). Infectious Mononucleosis. Curr Top Microbiol Immunol. 390(Pt 1):211-40. doi: 10.1007/978-3-319-22822-8_9.
6. Shechter O., et al. (2022). Epstein-Barr Virus (EBV) Epithelial Associated Malignancies: Exploring Pathologies and Current Treatments. Int J Mol Sci. 23(22):14389. doi: 10.3390/ijms232214389.
7. Clinical Info HIV Gov. Federally Approved Clinical Practice Guidelines for HIV/AIDS
9. Yang J.F. and You J. (2022) Merkel cell polyomavirus and associated Merkel cell carcinoma. Tumour Virus Res. 200232. doi 10.1016/j.tvr.2021.200232.
10. Omar A., et al. (2024) Cancer and HIV: The Molecular Mechanisms of the Deadly Duo. Cancers (Basel). 16(3):546. doi: 10.3390/cancers16030546.
